TP53 y cáncer
En las células sanas normales, p53 es una proteína supresora de tumores que vigila los daños en el ADN y el estrés celular, y puede impedir la progresión tumoral.1,2 Una mutación en el gen TP53, que codifica para la proteína p53, se detecta de manera frecuente en los cánceres humanos y puede provocar la pérdida o alteración de la función normal de la proteína p53 o generar una proteína p53 mutada.3–6 La proteína p53 mutada desempeña un papel importante en el cáncer, puesto que altera la expresión génica de las células cancerosas y favorece el crecimiento, la supervivencia y la progresión del tumor.1,5,7–9
Referencias: 1. Kastenhuber ER, et al. Cell. 2017;170:1062–1078; 2. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 3. Levine AJ. Ann Rev Cancer Biol. 2019;3:21–34; 4. Donehower LA, et al. Cell Rep. 2019;28:1370–1384.e1375; 5. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160; 6. Yue X, et al. J Mol Biol. 2017;429:1595–1606; 7. Alexandrova EM, et al. Cell Death Dis. 2017;8:e2661; 8. Mantovani F, et al. Cell Death Differ. 2019;26:199–212; 9. Roszkowska KA, et al. Int J Mol Sci. 2020;21:1334.
La mutación TP53 Y220C provoca la pérdida de la función normal de p53
La proteína p53 Y220C mutada forma un pequeño bolsillo en la superficie de la proteína p53. Esto modifica la forma estructural de la proteína, de modo que pierde su capacidad de unirse al ADN.1–6 Al provocar una pérdida de la función normal de la proteína p53, la proteína p53 Y220C mutada puede favorecer la progresión tumoral y es, por tanto, un posible objetivo terapéutico en ciertos tipos de cáncer.4–6
Impacto de la mutación TP53 Y220C en la proteína p53
Referencias: 1. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160; 2. Roszkowska KA, et al. Int J Mol Sci. 2020;21:1334; 3. Bouaoun L, et al. Hum Mutat. 2016;37:865–876; 4. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 5. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 6. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148.
La mutación TP53 Y220C se encuentra
en muchos tumores sólidos
La mutación TP53 Y220C se ha detectado en más de 30 tipos
de tumores sólidos.1,2 El cáncer de ovario es el tumor sólido
con mayor frecuencia de mutaciones TP53 Y220C, seguido
del cáncer de endometrio, de mama y de pulmón.1 Las pruebas
de biomarcadores permiten detectar las anomalías genómicas
en el perfil tumoral del paciente.3
Frecuencia de la mutación TP53 Y220C en los tumores sólidos más frecuentes
Ovario (ambos)
2,8%
Cáncer de ovario seroso de gran malignidad
3,4%
Endometrio
1,1%
Mama
1,0%
Pulmón (ambos)
1,0%
Carcinoma microcítico de pulmón
1,6%
Carcinoma amicrocítico de pulmón
1,0%
Referencias: 1. FoundationInsights™. Una base de datos patentada utilizada bajo licencia con la revisión y autorización de Foundation Medicine®. Disponible en: https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Consultado en mayo de 2024; 2. Schram A, et al. Presentación de póster en AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, EE. UU. 11–15 de octubre de 2023; 3. American Cancer Society (Sociedad Estadounidense del Cáncer). Pruebas de biomarcadores y tratamiento del cáncer. Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Consultado en septiembre de 2024.
Rezatapopt (también denominado PC14586) se está investigando en los cánceres portadores de la mutacion TP53 Y220C
Rezatapopt es el primer reactivador selectivo de p53 de su clase, específico para la proteína mutada p53 Y220C.1–4 Rezatapopt se investiga en la actualidad para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que presentan una mutación TP53 Y220C (o cáncer TP53 Y220C), entre los que se incluye cáncer de ovarios, pulmón, mama y endometrio.1–4
Referencias: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Consultado en septiembre de 2024; 2. Dumble M, et al. Presentación oral en AACR 2021, Virtual. 10–15 de abril de 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Presentación oral en ASCO 2022, Chicago, EE. UU. 3–7 de junio de 2024; 4. Schram A, et al. Presentación de póster en AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, EE. UU. 11–15 de octubre de 2023.
Recursos
Lo que hemos aprendido en SGO: Últimas noticias e investigaciones sobre el cáncer de ovario de Clearity Foundation de marzo de 2024
(Disponible en inglés)
Ensayo clínico destacado de OncLive
(Contenido de propiedad independiente creado por Onclive, disponible en inglés)
Conferencia Nacional 2023 presentación del estudio PYNNACLE
(Subtítulos disponibles en varios idiomas)
Conferencia Nacional 2024 presentación del biomarcador TP53 en cáncer de ovario
(Disponible en inglés)
Información adicional sobre estudios clínicos
Sus pacientes pueden obtener más información sobre los estudios clínicos del National Cancer Institute (Instituto Nacional del Cáncer), la American Cancer Society (Sociedad Americana contra el Cáncer) y la Agencia Europea de Medicamentos.
Si sus pacientes están interesados/as en participar en un ensayo clínico de clinicaltrials.gov, el servicio Leal Health puede ayudarles a encontrar el ensayo adecuado, de forma gratuita. Comparta este enlace con sus pacientes para proporcionarles más información.
Para saber más sobre rezatapopt (también denominado PC14586) en el estudio PYNNACLE, visite clinicaltrials.gov.
Póngase en contacto con el Centro de Información de Estudios Clínicos de PMV Pharmaceuticals
+1 (609) 235-4038
clinicaltrials@pmvpharma.com
Rezatapopt es un fármaco en fase de investigación que no ha sido aprobado por la FDA estadounidense, la EMA ni ninguna otra autoridad sanitaria para el tratamiento del cáncer.
Las imágenes no representan a los participantes reales en el ensayo.
MA-586-0035 Octubre 2024