La mutación TP53 Y220C ha sido identificada en muchos tipos de tumores sólidos
La mutación TP53 Y220C es un blanco potencial en el tratamiento del cáncer y se ha identificado en más de 30 tipos de diferentes tumores sólidos.1-3 En condiciones normales, p53 es una proteína supresora de tumores y desempeña un papel clave en la interrupción de la progresión tumoral.4,5 La proteína mutante p53 Y220C forma un pequeño bolsillo en la superficie de la proteína p53, lo que hace que pierda su forma estructural; esto da lugar a una pérdida de función y puede conducir a la progresión tumoral.6,7
Referencias: 1. Dumbrava EE, y col. Presentación oral en ASCO 2022, Chicago, EE. UU. Del 3 al 7 de junio de 2022. 2. Schram AM, y col. Presentación oral en AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, EE. UU; 3. Bauer M, y col. Future Med Chem. 2019;11(19): 2491–2504; 4. Chillemi G, y col. Cold Spring Harb Perspect Med. 2017;7:a028308; 5. Kastenhuber ER, y col. Cell. 2017;170:1062–1078; 6. Baugh EH, y col. Cell Death Differ. 2018;25:154–160; 7. Baud MGJ, y col. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114.
PC14586 está siendo investigado en cánceres portadores de la mutación TP53 Y220C
PC14586 es un reactivador oral, selectivo de p53, primero en su clase.1-3 PC14586 está siendo investigado para su uso en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con una mutación TP53 Y220C.1-3 PC14586 está siendo evaluado como monoterapia y como terapia combinada con pembrolizumab, un fármaco dirigido contra el receptor PD-1.4
Referencias: 1. Dumble M, y col. Cancer Res. 2021;81:Abstract LB006; 2. Dumbrava EE, y col. Presentación oral en ASCO 2022, Chicago, EE. UU. Junio 3 al 7, 2022; 3. Schram AM, y col.. Presentación oral en AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, EE. UU. Octubre 11 al 15, 2023; 4. The Evaluation of PC14586 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring a p53 Y220C Mutation. Disponible en: clinicaltrials.gov. Consultado en septiembre de 2023.
PC14586 reactiva selectivamente a p53 Y220C
PC14586 se une selectivamente al pequeño bolsillo dentro de la proteína mutante TP53 Y220C y corrige la forma y estructura de esta a la configuración normal de la proteína p53.1–4 Esto restaura las funciones normales de la proteína p53, incluida la capacidad de interrumpir la progresión tumoral.1–4
Mecanismo de acción de PC14586
Referencias: 1. Dumbrava EE, y col. Presentación oral en ASCO 2022, Chicago, EE. UU. Del 3 al 7 de junio de 2022; 2. Schram AM, y col. Presentación oral en AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, EE. UU. Octubre 11 al 15, 2023; 3. The Evaluation of PC14586 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring a p53 Y220C Mutation. Disponible en: clinicaltrials.gov. Consultado en septiembre de 2023; 4. Joerger AC, y col. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:15056–15061.
Los datos sugieren que PC14586 se tolera bien y reduce el tamaño del tumor en diversos tipos de tumores.
Estos datos mostraron que PC14586 tiene un perfil de seguridad aceptable, que consiste principalmente por eventos leves o moderados en pacientes con tumores sólidos que presentan una mutación TP53 Y220C.
El tratamiento con PC14586 produjo una reducción del tamaño del tumor en una variedad de tipos de tumores que presentan una mutación TP53 Y220C.
Referencia: 1. Schram AM, y col. Presentación oral en AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, EE. UU. Octubre 11 al 15, 2023.
Las pruebas con biomarcadores pueden identificar cánceres TP53 Y220C
Las pruebas con biomarcadores pueden identificar cualquier anomalía genómica en un perfil tumoral, incluida la mutación TP53 Y220C. Esto puede proporcionar información sobre si una terapia aprobada o un estudio clínico como PYNNACLE podrían ser una opción.
Hable con su profesional de atención médica sobre si las pruebas de biomarcadores son adecuadas para usted.
Referencia: 1. American Cancer Society. Biomarker Tests and Cancer Treatment. Consultado en marzo de 2023.
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PC14586 es un fármaco en investigación que no ha sido aprobado por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) de EE. UU. ni por ninguna otra agencia reguladora para el tratamiento del cáncer.
MA-586-0015 December 2023