La mutación TP53 Y220C se ha detectado en muchos tipos de tumores sólidos

La mutación TP53 Y220C es un objetivo de tratamiento potencial en el cáncer y se ha detectado en más de 30 tipos diferentes de tumores sólidos.^1–5 En circunstancias normales, p53 es una proteína supresora de tumores que desempeña un papel clave en la interrupción de la progresión tumoral.^6,7 La proteína p53 Y220C mutada forma un pequeño receptáculo en la superficie de la proteína p53, lo que provoca que pierda su forma estructural. Esto hace que la proteína pierda su forma estructural, lo que provoca la pérdida de función y puede favorecer la progresión tumoral.^1–3,8

Referencias: 1. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 2. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 3. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148; 4. FoundationInsights™. Una base de datos patentada utilizada bajo licencia con la revisión y autorización de Foundation Medicine^®. Disponible en: https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Consultado en mayo de 2024; 5. Schram A, et al. Presentación de póster en AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, EE. UU. 11–15 de octubre de 2023; 6. Kastenhuber ER, et al. Cell. 2017;170:1062 – 1078; 7. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 8. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160.

Rezatapopt reactiva de forma selectiva la p53 Y220C

El rezatapopt se une de forma selectiva a un pequeño receptáculo dentro de la proteína TP53 Y220C mutada y trabaja para corregir la forma de esta y devolverle su estructura normal p53.^1–4 Como consecuencia, se restablecen las funciones originales de la proteína p53, que incluyen la capacidad de interrumpir la progresión tumoral.^1–4

Mecanismo de acción de rezatapopt

Referencias: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Consultado en septiembre de 2024; 2. Dumble M, et al. Presentación oral en AACR 2021, Virtual. 10–15 de abril de 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Presentación oral en ASCO 2022, Chicago, EE. UU. 3–7 de junio de 2024; 4. Schram A, et al. Presentación de póster en AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, EE. UU. 11–15 de octubre de 2023.

Las pruebas de biomarcadores pueden detectar cáncer TP53 Y220C

Las pruebas de biomarcadores permiten identificar anomalías genómicas en el perfil tumoral del paciente,¹ incluida la mutación TP53 Y220C. Esto puede proporcionar información sobre si un tratamiento aprobado o un estudio clínico, como el estudio PYNNACLE, podría ser una opción para sus pacientes.¹

Referencia: 1. American Cancer Society (Sociedad Estadounidense del Cáncer). Pruebas de biomarcadores y tratamiento del cáncer. Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Consultado en septiembre de 2024.

Información adicional sobre estudios clínicos

Sus pacientes pueden obtener más información sobre los estudios clínicos del National Cancer Institute (Instituto Nacional del Cáncer), la American Cancer Society (Sociedad Americana contra el Cáncer) y la Agencia Europea de Medicamentos.

Si sus pacientes están interesados/as en participar en un ensayo clínico de clinicaltrials.gov, el servicio Leal Health puede ayudarles a encontrar el ensayo adecuado, de forma gratuita. Comparta este enlace con sus pacientes para proporcionarles más información.

Para saber más sobre rezatapopt (también denominado PC14586) en el estudio PYNNACLE, visite clinicaltrials.gov.