TP53 et le cancer
Dans les cellules normales et saines, la p53 est une protéine suppresseur de tumeurs qui surveille les lésions de l’ADN et le stress cellulaire, en vue de prévenir la progression des tumeurs.1,2 Une mutation du gène TP53, qui code pour la protéine p53, est fréquemment rencontrée dans les cancers humains et peut entraîner la perte ou l’altération de la fonction normale de la protéine p53 ou une protéine p53 mutée.3–6 La protéine p53 mutée joue un rôle important dans le cancer en modifiant l’expression des gènes des cellules cancéreuses et en favorisant ainsi la croissance, la survie et la progression tumorales.1,5,7–9
Références: 1. Kastenhuber ER, et al. Cell. 2017;170:1062–1078; 2. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 3. Levine AJ. Ann Rev Cancer Biol. 2019;3:21–34; 4. Donehower LA, et al. Cell Rep. 2019;28:1370–1384.e1375; 5. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160; 6. Yue X, et al. J Mol Biol. 2017;429:1595–1606; 7. Alexandrova EM, et al. Cell Death Dis. 2017;8:e2661; 8. Mantovani F, et al. Cell Death Differ. 2019;26:199–212; 9. Roszkowska KA, et al. Int J Mol Sci. 2020;21:1334.
La mutation TP53 Y220C entraîne une perte de la fonction normale de la protéine p53
La protéine mutée p53 Y220C forme une petite poche à la surface de la protéine p53, ce qui a pour effet de modifier sa conformation et de lui faire perdre sa capacité à se lier à l’ADN.1–6 En entraînant une perte de la fonction normale de la protéine p53, la protéine mutée p53 Y220C peut provoquer une progression tumorale et constitue donc une cible thérapeutique potentielle dans certains cancers.4–6
Impact de la mutation TP53 Y220C sur la protéine p53
Références: 1. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160; 2. Roszkowska KA, et al. Int J Mol Sci. 2020;21:1334; 3. Bouaoun L, et al. Hum Mutat. 2016;37:865–876; 4. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 5. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 6. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148.
La mutation TP53 Y220C est présente
dans différents types de tumeurs solides
La mutation TP53 Y220C a été identifiée dans plus de 30 types
de tumeurs solides différentes.1,2 Parmi toutes les tumeurs solides,
le cancer de l'ovaire présente la fréquence la plus élevée de
mutations TP53 Y220C, suivi par le cancer de l'endomètre, le cancer
du sein et le cancer du poumon.1 Les tests de biomarqueurs
permettent d'identifier les anomalies génomiques dans le profil
tumoral de votre patient.3
Fréquence de la mutation TP53 Y220C dans les tumeurs solides courantes:
Ovaire (tous)
2.8%
Cancer de l'ovaire séreux de stade élevé
3.4%
Endomètre
1.1%
Sein
1.0%
Poumon (tous)
1.0%
Cancer du poumon à petites cellules
1.6%
Cancer du poumon non à petites cellules
1.0%
Références: 1. FoundationInsights™. Base de données propriétaire utilisée sous licence avec l'approbation et la révision de Foundation Medicine®. Accessible à la page : https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Accès en mai 2024; 2. Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023; 3. American Cancer Society. Tests de biomarqueurs et traitement du cancer. Disponible à l'adresse suivante : https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Consulté en septembre 2024.
Le rezatapopt (également connu sous le nom de PC14586) est à l’étude dans le cancer TP53 Y220C
Le rezatapopt est le premier réactivateur sélectif de la protéine p53 spécifique de la protéine mutée p53 Y220C.1–4 Le rezatapopt est actuellement à l’étude pour le traitement de patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant une mutation TP53 Y220C (ou cancer TP53 Y220C), y compris, mais sans s’y limiter, le cancer de l’ovaire, le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer de l’endomètre.1–4
Références: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Accessible à la page : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Accès en septembre 2024; 2. Dumble M, et al. Présentation orale à l'AACR 2021, virtuelle. Du 10 au 15 avril 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Présentation orale à l’ASCO 2022, Chicago, États-Unis. Du 3 au 7 juin 2022; 4. Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023.
Ressources
Ce que nous avons appris à la SGO – Les dernières actualités et recherches sur le cancer de l'ovaire de la Clearity Foundation Mars 2024
(Disponible en anglais)
Pleins feux sur les essais cliniques OncLive
(Contenu créé et détenu indépendamment par OncLive, disponible en anglais)
Réunion nationale 2023 présentation sur l’étude PYNNACLE
(Sous-titres disponibles en plusieurs langues)
Réunion nationale 2024 présentation sur le biomarqueur TP53 dans la cancer de l’ovaire
(Disponible en anglais)
Plus d’informations sur les études cliniques
Votre patient peut en apprendre davantage sur les études cliniques menées par le National Cancer Institute, l’American Cancer Society et l’Agence européenne des médicaments.
Pour en savoir plus sur le rezatapopt (également connu sous le nom de PC14586) dans l’étude PYNNACLE, veuillez vous rendre sur le site clinicaltrials.gov
Veuillez contacter le Centre d’information sur les études cliniques de PMV Pharmaceutical
+1 (609) 235-4038
clinicaltrials@pmvpharma.com
Le rezatapopt est un traitement expérimental qui n’a pas été homologué par la FDA (Food and Drug Administration) américaine, l’Agence européenne des médicaments (EMA), ou toute autre agence de réglementation pour le traitement du cancer.
Les images ne représentent pas les participants à l'essai.
MA-586-0035 Octobre 2024