La mutation TP53 Y220C a été identifiée dans différents types de tumeurs solides
La mutation TP53 Y220C est une cible potentielle du traitement du cancer et a été identifiée dans plus de 30 types de tumeurs solides différentes.1–5 Dans des conditions normales, la p53 est une protéine suppresseur de tumeurs et joue un rôle essentiel pour perturber la progression tumorale.6,7 La protéine p53 Y220C mutée forme une petite poche à la surface de la protéine p53, ce qui lui fait perdre sa forme structurelle ; cela provoque une perte de fonction et peut favoriser la progression tumorale.1–3,8
Références: 1. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 2. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 3. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148; 4. FoundationInsights™. Base de données propriétaire utilisée sous licence avec l'approbation et la révision de Foundation Medicine®. Accessible à la page : https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Accès en mai 2024; 5. Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023; 6. Kastenhuber ER, et al. Cell. 2017;170:1062 – 1078; 7. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 8. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160.
Le rezatapopt (également connu sous le nom de PC14586) est à l’étude dans le cancer TP53 Y220C
Le rezatapopt est le premier réactivateur sélectif de la protéine p53 spécifique de la protéine mutée p53 Y220C.1–4 Le rezatapopt est actuellement à l’étude pour le traitement de patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant une mutation TP53 Y220C (ou cancer TP53 Y220C), y compris, mais sans s’y limiter, le cancer de l’ovaire, le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer de l’endomètre.1–4
Références: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Accessible à la page : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Accès en septembre 2024; 2. Dumble M, et al. Présentation orale à l'AACR 2021, virtuelle. Du 10 au 15 avril 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Présentation orale à l’ASCO 2022, Chicago, États-Unis. Du 3 au 7 juin 2022; 4. Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023.
Le rezatapopt réactive sélectivement p53 Y220C
Le rezatapopt se lie sélectivement à la petite poche de la protéine mutée TP53 Y220C et corrige la forme et la structure de la protéine pour la ramener à sa conformation normale.1–4 Cela permet de restaurer les fonctions initiales de la protéine p53, y compris sa capacité à interrompre la progression de la tumeur.1–4
Mécanisme d'action du rezatapopt
Références: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Accessible à la page : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Accès en septembre 2024; 2. Dumble M, et al. Présentation orale à l'AACR 2021, virtuelle. Du 10 au 15 avril 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Présentation orale à l’ASCO 2022, Chicago, États-Unis. Du 3 au 7 juin 2022; 4. Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023.
Updated Phase 1 results from the PYNNACLE Phase 1/2 study of PC14586, a selective p53 reactivator, in patients with advanced solid tumors harboring a TP53 Y220C mutation
Schram A, et al. Présentation par affiches à la conférence AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, États-Unis. Du 11 au 15 octobre 2023. En savoir plus.
Phase 1 analysis from the PYNNACLE Phase 1/2 study of PC14586 in the subgroup of patients with advanced ovarian cancer harboring a TP53 Y220C mutation
Schram A, et al. Présentation orale à la conférence SGO 2024, San Diego, États-Unis. Du 16 au 18 mars 2024. En savoir plus.
Les tests de biomarqueurs permettent d’identifier un cancer TP53 Y220C
Les tests de biomarqueurs permettent d'identifier les anomalies génomiques dans le profil tumoral de votre patient,1 y compris la mutation TP53 Y220C. Cela peut permettre de déterminer si une thérapie approuvée ou une étude clinique, telle que l'étude PYNNACLE, pourrait être une option pour votre patient.1
Référence: 1. American Cancer Society. Tests de biomarqueurs et traitement du cancer. Disponible à l'adresse suivante : https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Consulté en septembre 2024.
Présentations et publications
ESMO 2024 Schram et al
(Disponible en anglaise)
ACCP 2024 Kuo et al
(Disponible en anglaise)
SGO 2024 Schram et al
(Disponible en anglaise)
AACR-NCI-EORTC 2023 Schram, et al
(Disponible en anglaise)
ASCO 2022 Dumbrava et al
(Disponible en anglaise)
AACR 2022 Puzio-Kuter et al
(Disponible en anglaise)
AACR 2021 Dumble et al
(Disponible en anglaise)
Vu et al ACS Med Chem Lett 2024
(Disponible en anglaise)
SABCS 2024 Dumbrava et al
(Disponible en anglaise)
Plus d’informations sur les études cliniques
Votre patient peut en apprendre davantage sur les études cliniques menées par le National Cancer Institute, l’American Cancer Society et l’Agence européenne des médicaments.
Pour en savoir plus sur le rezatapopt (également connu sous le nom de PC14586) dans l’étude PYNNACLE, veuillez vous rendre sur le site clinicaltrials.gov
Veuillez contacter le Centre d’information sur les études cliniques de PMV Pharmaceutical
+1 (609) 235-4038
clinicaltrials@pmvpharma.com
Le rezatapopt est un traitement expérimental qui n’a pas été homologué par la FDA (Food and Drug Administration) américaine, l’Agence européenne des médicaments (EMA), ou toute autre agence de réglementation pour le traitement du cancer.
Les images ne représentent pas les participants à l'essai.
MA-586-0035 Octobre 2024