TP53 e cancro
Nelle cellule normali e sane, la p53 è una proteina soppressore dei tumori che monitora i danni al DNA e lo stress cellulare, e può prevenire la progressione tumorale.1,2 La mutazione nel gene TP53, che codifica per la proteina p53, si riscontra comunemente nei tumori dell'essere umano e può comportare la perdita o l'alterazione della normale funzione della proteina p53 o una proteina p53 mutata.3–6 La proteina p53 mutata ha un ruolo importante nel cancro, in quanto altera l’espressione genica delle cellule tumorali e promuove così la crescita, la sopravvivenza e la progressione del tumore.1,5,7–9
Bibliografia: 1. Kastenhuber ER, et al. Cell. 2017;170:1062–1078; 2. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 3. Levine AJ. Ann Rev Cancer Biol. 2019;3:21–34; 4. Donehower LA, et al. Cell Rep. 2019;28:1370–1384.e1375; 5. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160; 6. Yue X, et al. J Mol Biol. 2017;429:1595–1606; 7. Alexandrova EM, et al. Cell Death Dis. 2017;8:e2661; 8. Mantovani F, et al. Cell Death Differ. 2019;26:199–212; 9. Roszkowska KA, et al. Int J Mol Sci. 2020;21:1334.
La mutazione TP53 Y220C causa la perdita della normale funzione di p53
La proteina p53 Y220C mutata forma una piccola tasca sulla superficie della proteina p53, che fa sì che la proteina cambi la sua forma strutturale e perda la capacità di legare il DNA.1–6 Ciò causa una perdita della normale funzione della proteina p53; la proteina p53 Y220C mutata può portare alla progressione del tumore ed è quindi un potenziale bersaglio terapeutico in alcuni tipi di cancro.4–6
Impatto della mutazione TP53 Y220C sulla proteina p53
Bibliografia: 1. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160; 2. Roszkowska KA, et al. Int J Mol Sci. 2020;21:1334; 3. Bouaoun L, et al. Hum Mutat. 2016;37:865–876; 4. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 5. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 6. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148.
La mutazione TP53 Y220C è presente in molti tipi di tumori solidi
La mutazione TP53 Y220C è stata identificata in oltre 30 diversi
tipi di tumori solidi.1,2 Tra tutti i tumori solidi, il carcinoma ovarico
presenta la maggiore frequenza di mutazioni Y220C del gene
TP53, seguito dal carcinoma endometriale, mammario e
polmonare.1 L'analisi dei biomarcatori può individuare
le anomalie genomiche del profilo tumorale del suo paziente.3
Frequenza della mutazione TP53 Y220C nei tumori solidi comuni:
Ovarici (tutti)
2.8%
Carcinoma ovarico sieroso di alto grado
3.4%
Endometriale
1.1%
Mammario
1.0%
Polmonari (tutti)
1.0%
Carcinoma polmonare a piccole cellule
1.6%
Carcinoma polmonare non a piccole cellule
1.0%
Bibliografia: 1. FoundationInsights™. Un database proprietario utilizzabile su licenza soggetta a revisione e approvazione da parte di Foundation Medicine®. Disponibile sul sito: https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Ultimo accesso a maggio 2024; 2. Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, Stati Uniti. 11–15 ottobre 2023; 3. American Cancer Society. Biomarker tests and cancer treatment. Disponibile all'indirizzo: https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Accesso effettuato a settembre 2024.
Rezatapopt (noto anche come PC14586) è in fase di studio nel tumore con mutazione TP53 Y220C
Rezatapopt è un farmaco capostipite, selettivo di p53, che agisce come riattivatore specifico per la proteina mutata p53 Y220C.1–4 Rezatapopt è attualmente in fase di studio per il trattamento di pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici che presentano una mutazione TP53 Y220C (o un tumore TP53 Y220C), tra cui, a titolo esemplificativo, ma non esaustivo il tumore dell'ovaio, del polmone, della mammella e dell'endometrio.1–4
Bibliografia: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Accesso effettuato a settembre 2024; 2. Dumble M, et al. Oral presentation at AACR 2021, da remoto. 10–15 aprile 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Oral presentation at ASCO 2022, Chicago, Stati Uniti. 11–15 giugno 2022; 4. Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, Stati Uniti. 11–15 ottobre 2023.
Bibliografia
Cosa abbiamo imparato all'SGO - Le ultime notizie sul cancro ovarico e la ricerca della Fondazione Clearity, marzo 2024
(Disponibile in inglese)
OncLive Clinical Trial Spotlight
(Contenuto di proprietà indipendente e creato da OncLive, disponibile in inglese)
National Meeting 2023 presentazione sullo studio PYNNACLE
(sottotitoli disponibili in diverse lingue)
National Meeting 2024 TP53 Biomarcatore nel carcinoma ovarico
(Disponibile in inglese)
Ulteriori informazioni sugli studi clinici
Il suo paziente può acquisire maggiori informazioni sugli studi clinici tramite il National Cancer Institute, l’American Cancer Society e la European Medicines Agency.
Per saperne di più su rezatapopt (noto anche come PC14586) in studio nello studio PYNNACLE, visitare il sito clinicaltrials.gov.
Contattare il Centro informazioni studi clinici PMV Pharmaceuticals
+1 (609) 235-4038
clinicaltrials@pmvpharma.com
Rezatapopt è un agente in fase di sperimentazione che non è stato approvato dalla FDA statunitense, dall'EMA o da qualsiasi altra agenzia regolatoria per il trattamento del cancro.
Le immagini non ritraggono i reali partecipanti allo studio.
MA-586-0035 Ottobre 2024