La mutazione TP53 Y220C è stata identificata in molti tipi di tumori solidi
La mutazione TP53 Y220C è un potenziale bersaglio terapeutico nel cancro ed è stata identificata in oltre 30 tipi diversi di tumori solidi.1–5 In condizioni normali, p53 è una proteina soppressore del tumore e ha un ruolo chiave nell'interrompere la progressione tumorale.6,7 La proteina p53 Y220C mutata forma una piccola tasca sulla superficie della proteina p53, che fa perdere alla proteina la sua forma strutturale; ciò comporta una perdita della sua funzione e può portare alla progressione del tumore.1–3,8
Bibliografia: 1. Blanden AR, et al. Drug Discov Today. 2015;20:1391–1397; 2. Baud MGJ, et al. Eur J Med Chem. 2018;152:101–114; 3. Tang Y, et al. J Phys Chem B. 2021;125:10138–10148; 4. FoundationInsights™. Un database proprietario utilizzabile su licenza soggetta a revisione e approvazione da parte di Foundation Medicine®. Disponibile sul sito: https://www.foundationmedicine.com/service/genomic-data-solutions. Ultimo accesso a maggio 2024; 5. Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, Stati Uniti. 11–15 ottobre 2023; 6. Kastenhuber ER, et al. Cell. 2017;170:1062–1078; 7. Blagih J, et al. J Cell Sci. 2020;133:jcs237453; 8. Baugh EH, et al. Cell Death Differ. 2018;25:154–160.
Rezatapopt (noto anche come PC14586) è in fase di studio nel tumore TP53 Y220C
Rezatapopt è un farmaco capostipite, selettivo di p53, che agisce come riattivatore specifico per la proteina mutata p53 Y220C.1–4 Rezatapopt è attualmente in fase di studio per il trattamento di pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici che presentano una mutazione TP53 Y220C (o un tumore TP53 Y220C), tra cui, a titolo esemplificativo, ma non esaustivo il tumore dell'ovaio, del polmone, della mammella e dell'endometrio.1–4
Bibliografia: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Accesso effettuato a settembre 2024; 2. Dumble M, et al. Oral presentation at AACR 2021, da remoto. 10–15 aprile 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Oral presentation at ASCO 2022, Chicago, Stati Uniti. 11–15 giugno 2022; 4. Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, Stati Uniti. 11–15 ottobre 2023.
Rezatapopt riattiva selettivamente la p53 Y220C
Rezatapopt si lega selettivamente alla piccola tasca all'interno della proteina TP53 Y220C mutata e agisce per correggerne la forma e la struttura e riportandola alla normale conformazione della proteina p53.1–4 In questo modo vengono ripristinate le funzioni originarie della proteina p53, inclusa la capacità di interrompere la progressione del tumore.1–4
Meccanismo di azione di Rezatapopt
Bibliografia: 1. ClinicalTrials.gov. NCT04585750. The evaluation of PC14586 in patients with advanced solid tumors harboring a p53 Y220C mutation. Disponibile all'indirizzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04585750. Accesso effettuato a settembre 2024; 2. Dumble M, et al. Oral presentation at AACR 2021, da remoto. 10–15 aprile 2021; 3. Dumbrava EE, et al. Oral presentation at ASCO 2022, Chicago, Stati Uniti. 11–15 giugno 2022; 4. Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, Stati Uniti. 11–15 ottobre 2023.
Updated Phase 1 results from the PYNNACLE Phase 1/2 study of PC14586, a selective p53 reactivator, in patients with advanced solid tumors harboring a TP53 Y220C mutation
Schram A, et al. Poster presentation at AACR-NCI-EORTC 2023, Boston, USA. October 11–15, 2023. Per saperne di più.
Phase 1 analysis from the PYNNACLE Phase 1/2 study of PC14586 in the subgroup of patients with advanced ovarian cancer harboring a TP53 Y220C mutation
Schram A, et al. Oral presentation at SGO 2024, San Diego, USA. March 16–18, 2024. Per saperne di più.
Il test dei biomarcatori può identificare il tumore TP53 Y220C
L'analisi dei biomarcatori può individuare le anomalie genomiche del profilo tumorale del suo paziente,1 compresa la mutazione Y220C del gene TP53. Ciò consente di avere informazioni per determinare se una terapia o uno studio clinico approvati, come lo studio PYNNACLE, sia un'opzione per il suo paziente.1
Bibliografia: 1. American Cancer Society. Biomarker tests and cancer treatment. Disponibile all'indirizzo: https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/tests/biomarker-tests.html. Accesso effettuato a settembre 2024.
Presentazioni e pubblicazioni
ESMO 2024 Schram et al
(Disponibile in inglese)
ACCP 2024 Kuo et al
(Disponibile in inglese)
SGO 2024 Schram et al
(Disponibile in inglese)
AACR-NCI-EORTC 2023 Schram, et al
(Disponibile in inglese)
ASCO 2022 Dumbrava et al
(Disponibile in inglese)
AACR 2022 Puzio-Kuter et al
(Disponibile in inglese)
AACR 2021 Dumble et al
(Disponibile in inglese)
Vu et al ACS Med Chem Lett 2024
(Disponibile in inglese)
SABCS 2024 Dumbrava et al
(Disponibile in inglese)
Ulteriori informazioni sugli studi clinici
Il suo paziente può acquisire maggiori informazioni sugli studi clinici tramite il National Cancer Institute, l’American Cancer Society e la European Medicines Agency.
Per saperne di più su rezatapopt (noto anche come PC14586) in studio nello studio PYNNACLE, visitare il sito clinicaltrials.gov.
Contattare il Centro informazioni studi clinici PMV Pharmaceuticals
+1 (609) 235-4038
clinicaltrials@pmvpharma.com
Rezatapopt è un agente in fase di sperimentazione che non è stato approvato dalla FDA statunitense, dall'EMA o da qualsiasi altra agenzia regolatoria per il trattamento del cancro.
Le immagini non ritraggono i reali partecipanti allo studio.
MA-586-0035 Ottobre 2024